Mathieu van der Poel er regnet som en av denne generasjonens største sykkeltalenter. Han konkurrerer hele året og er fem ganger verdensmester i cyclocross, senest i 2023, og har seire i terrengsykkel, men hovedfokuset hans er på landeveissykling.
Van der Poel sykler for det belgiske laget Alpecin-Deceuninck, hvor han har hatt stor suksess. Høsten 2020 slo han erkerival Wout van Aert i spurten og vant Flandern rundt. 26-åringen har enestående tekniske ferdigheter på sykkelen, kombinert med en unik kapasitet. Han er gjerne kjent for å gjøre hårreisende angrep - og lykkes med det.
Våren 2021 tok han en vanvittig sterk seier i Strade Bianche, før han kort tid leverte et utrolig stunt i Tirreno-Adriatico, hvor han på en knallhard etappe gikk solo med 65 kilometer til mål.
Sommeren 2021 debuterte han i Tour de France og tok sin første etappeseier allerede på den andre etappen, og tok samtidig den gule trøyen.
Van der Poel er barnebarn av Tour de France-legenden Raymond Poulidor.